Вроджені вади - Синдроми - Мальформації - Аномалії

Пошук

Дивіться I.B.I.S українською англійською іспанською російською

Ахондроплазія
(Achondroplasia)

Включення:

        Хондродистрофія.

Основні діагностичні критерії:

• низький зріст, диспропорційна карликовість (середній зріст дорослих чоловіків - 131 см, середній зріст дорослих жінок - 124 см);
• різомелічний тип вкорочення кінцівок (вкорочення за рахунок проксимальних відділів);
• обмеження рухів в ліктьових суглобах;
• розташування пальців рук у вигляді тризуба;
• варусна деформація нижніх кінцівок;
• виражений лордоз поперекового відділу хребта;
• велика голова з випуклим лобом;
• гіпоплазія середніх відділів обличчя;
• нормальний розумовий розвиток.

Рентгенологічні ознаки:

        Cтеноз спинно-мозкового каналу, зменшення розмірів великого потиличного отвору, вкорочення та потовщення трубчастих кісток, сплощення даху вертлюжних западин.

Етіологія:

        Ахондроплазія виникає внаслідок мутацій в гені FgFR3, розташованого в 16 районі короткого плеча 4 хромосоми (4р16). 99% випадків ахондроплазії зумовлені двома мутаціями, при яких відбувається пошкодження 1138 нуклеотиду гену FgFR3 з заміною гуаніну на аденін або на цитозин.

Патогенез:

        При порушенні нуклеотидної послідовності ДНК в гені FgFR3 відповідно змінюється послідовність амінокислот в кінцевому білковому продукті. Білок, що закодований в гені FgFR3, виконує функцію рецептора на мембрані фібробластів до соматропного гормону. В результаті порушення структури рецептора фібробласти стають менш чутливими до стимулюючої дії гормону росту, що спричиняє ахондроплазію.

ДНК-діагностика:

        За допомогою ДНК-зондів ведеться пошук відомих мутацій гену FgFR3.

Тип успадкування:

        Аутосомно-домінантний зі 100% пенетрантністю, понад 80% випадків ахондроплазії - результат мутації, яка виникла вперше, що частіше трапляється в процесі сперматогенезу та успадковується від батька.

Популяційна частота:

        1 : 15000-40000 новонароджених.

Співвідношення між статтю:  Ч1 : Ж1.

Вік маніфестації:

        Ахондроплазію можливо діагностувати пренатально за допомогою ДНК-діагностики, якщо в родині є хворі ахондроплазією, та за допомогою ультразвукового обстеження в ІІ-ІІІ триместрах вагітності.

Генетичний ризик:

• якщо хворий один з батьків, то ризик для дітей 50%;
• якщо хворі обидва батьки, у такому випадку 25% дітей здорові, 50% дітей - хворі на ахондроплазію, 25% дітей - гомозиготи по гену ахондроплазії (летальний варіант).

Диференційна діагностика:

        Важкі форми гіпохондроплазії (146000), ахондрогенез (200600).

Лікування та нагляд:

• моніторинг росту та ваги, обводу голови;
• динамічне спостереження невропатолога, особливо на 1 році життя;
• МРТ або КТ з дослідженням потиличного отвору черепа для виключення можливості компресії спинного мозку;
• консультації дитячого ортопеда при викривленні кінцівок; лікування отитів при їх виникненні;
• хірургічна корекція стенозів спинно-мозкового каналу; попередження та лікування нападів апное під час сну в дитячому віці;
• забезпечення соціальної адаптації хворих на ахондроплазію.

        При лікуванні сонних апное можуть бути ефективними: аденотонзілектомія, зниження ваги тіла (при ожирінні), дихальна маска, трахеостомія у важких випадках.
        Отримані непогані результати при використанні гормону росту (стабільна позитивна ростова динаміка, особливо в перший рік лікування).
        Мають місце спроби хірургічної витяжки кінцівок, але при цьому існує велика небезпека больових симптомів та інфікування.
        Для покращення соціальної адаптації можуть створюватись спеціальні громадські об'єднання (приклад - "Маленькі люди Америки", "Асоціація маленьких людей Росії").

Пренатальна діагностика:

• біопсія хоріону на 9-11 тижні, амніоцентез на 16-18 тижні вагітності з ДНК-діагностикою;
• ультразвукове дослідження може бути інформативним у III триместрі вагітності;

        При пренатальному діагностуванні ахондроплазії в плода, рекомендується кесарів розтин, щоб уникнути ускладнень з боку ЦНС плоду.

Прогноз:

        Для життя та розумового розвитку сприятливий. Існує ризик раптової смерті в 4-5 декаді життя, причини невідомі.

Профілактика:

        Медико-генетичне консультування, рання пренатальна діагностика.

Номер з каталогу МІМ:

        100800  Achondroplasia; ACH

Література:

1. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследственние синдромы и медико - генетическое консультирование. - М., 1996.- C.41.
2. Jones KL. Smith's recognizable patterns of human malformation. W.B.Sauders Company.- 5th ed. 1997:346-352.
3. Medical Genetics /Jorde LB., Carey JC., Bamshad MJ., White RL. Mosby.- 2-nd ed. 1999.
4. Warkany J. Congenital malformations. Notes and comments. Year book medical publishers, Inc.: Chicago 1981:768-782.

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.
10 лютого 2002 р.

Дивіться також:

• Зріст у хлопчиків
• Обвід голови у хлопчиків
• Зріст у дівчат
• Обвід голови у дівчат
• Розвиток великого тім'ячка
• Показники розвитку
• Ахондроплазія (інформація для батьків)
• Achondroplasia

Please make a Contribution Birth Defects are the major cause of infant mortality and a leading cause of disability. Birth Defects can be prevented. We at IBIS urge you to support our mission to ameliorate and prevent birth defects and genetic disorders by making a contribution to our cause. No Thanks (Close Window)!