Синдром Коккейна (CS) є рідкісним генетичним захворюванням, що успадковується по аутосомно-рецесивному типу і проявляється у 1/4 дітей від практично здорових батьків. Зустрічається приблизно 1 : 100000 народжених живими незалежно від етнічних груп.
Вперше описаний в 1946 році Е.А. Коккейном після десятирічного спостереження 2-х сибсів з карликовістю, атрофією сітківки, глухотою. CS характеризуєтся кахектичним нанізмом, затримкою розвитку при народженні, розумовою відсталістю, мікроцефалією, інтракраніальними кальцифікатами, неврологічною симптоматикою, дегенерацією сітківки, пониженням слуху, підвищеною чутливістю шкіри до світла.
|
Класифікація:
СS тип І характеризується нормальним пренатальним розвитком із наступним його порушенням протягом перших 2-х років життя. Хвороба прогресує у вигляді зменшення ваги, зросту, обводу голови нижче від нормальних показників на 5 персентилей. Відмічається зниження зору, слуху, наростають порушення функцій центральної та периферичної нервової системи. Смерть наступає протягом першої чи другої декади. CS тип ІІ або "вроджений". Характерна недостатність зросту з малими або вираженими змінами нервової системи. Мають місце вроджені катаракти та інші структурні зміни очей, а також контрактури спини (кіфоз, сколіоз), суглобів. Пацієнти помирають протягом 7-ми років. СS тип ІІІ є найбільш рідкісним і характеризується переважно нормальним зростом і розвитком, хоча має характерну симптоматику CS, яка проявляється значно пізніше при збереженому високому інтелекті. |
ХP-CS характеризується дерматитами у вигляді плямистої висипки на обличчі, також присутні ознаки CS, такі як затримка розумового розвитку, спастика, низькорослість, гіпогонадизм, але без скелетної дисплазії, характерний лицьовий фенотип CS (великі вуха, "пташиний" тонкий ніс, запалі очі, прогнатизм, демієлінізація білої речовини нервової системи з кальцифікатами головного мозку. Пацієнти з XP мають фенотип подібний до фенотипу CS із мутацією в ERCC6 гені. Стверджують, що хворі з клінічними ознаками CS, але з раком шкіри та пігментною ксеродермою відносяться до XPB, XPD і XPG (складових груп подібних по біохімічним характеристикам).
Діагностика:
CS виставляється на підставі клінічних ознак в класичних варіантах, а в неординарних випадках оцінюється по репаративній функції ДНК фібробластів чи лімфобластів шкіри. Проведення цих тестів можливе на базі сучасних клінічних лабораторій, де вивчається синтез протеїнів, що приймають участь в транскрипції та репарації, комплементації ДНК, аналізі мутації 2-х генів, які відповідають за CS, ERCC6 (хромосома локус 10g 11) і ERCC8 (хромосома локус 5). Мутації в ERCC6 спричиняють CSВ, що зустрічається у 75% випадків. Мутації в ERCC8 викликають CSA, що спричиняє захворювання у 25%. Характерне зниження імуноглобуліну А, рівень гормонів щитовидної залози знижений незначно, Т-лімфоцити і лімфоцити змішаних функцій в нормі (свідчить про старіння імунної системи), гіперінсулінемія, гіперліпідемія.
Пренатальна діагностика:
Пренатальна діагностика базується на аналізі репаративної ДНК в клітинах плода під впливом ультрафіолетового опромінення (УФО). Амніоцентез проводять в 16-18 тижні гестації.
Етіологія: аутосомно-рецесивний тип успадкування.
Патогенез:
Лейкодистрофія, як результат дефіцита ензимів, що беруть участь в репарації клітинної ДНК відповідно до уражень, які виникають під впливом УФО або інших хімічних мутагенів.
Патоморфологія:
Сегментарна демієлінізація білої речовини нервової системи. Дифузна проліферація астроцитів, омертвіння нейрофібрил.
Клініка:
Тип І.
Офтальмологія:
Шкіра:
Риси обличчя:
Скелет:
Інші прояви:
Прогноз:
Диференційна діагностика:
Номер з каталогу МІМ:
Література:
216411 Cockayne Syndrome, Type III
133540 Excision-Repair Cross-Complementing Rodent Repair Deficiency, Complementation Group 6; ERCC6
24 вересня 2002 р.
Інформація на цій сторінці є виключно точкою зору її автора, яку не обов’язково поділяють Українсько-Американська Програма запобігання вродженим вадам розвитку, Американська Фундація “March of Dimes” чи будь-яка інша подібна організація. Наш сайт пропонує інформацію переважно з метою розповсюдження медичних знань. Не використовуйте його в якості єдиного джерела медичної інформації, або щоб самостійно змінити процес лікування. Будь ласка, прочитайте повний текст попередження. Завжди звертайтесь за
порадою до Вашого лікаря.
02454503
5/November/2002 sl
