Повідомте про помилки | Обмін банерами | Напишіть нам   
International Birth Defects Information Systems Вроджені вади - Синдроми - Мальформації - Аномалії
Мета: реабілітація і запобігання вродженим вадам, генетичним порушенням, вродженим аномаліям і порушенням розвитку

Мистецтво Навчання Вагітність

Синдром Коккейна
(Cockayne Syndrome)

Людмила Миколаївна Зайцева
Лікар-неонатолог
Волинського обласного дитячого територіального
медичного об'єднання

        Синдром Коккейна (CS) є рідкісним генетичним захворюванням, що успадковується по аутосомно-рецесивному типу і проявляється у 1/4 дітей від практично здорових батьків. Зустрічається приблизно 1 : 100000 народжених живими незалежно від етнічних груп.
        Вперше описаний в 1946 році Е.А. Коккейном після десятирічного спостереження 2-х сибсів з карликовістю, атрофією сітківки, глухотою. CS характеризуєтся кахектичним нанізмом, затримкою розвитку при народженні, розумовою відсталістю, мікроцефалією, інтракраніальними кальцифікатами, неврологічною симптоматикою, дегенерацією сітківки, пониженням слуху, підвищеною чутливістю шкіри до світла.

Класифікація:

  • Коккейна синдром тип І, або "класичний" (CS I).
  • Коккейна синдром тип ІІ (CS II), або COFS (церебро-окуло-фаціальний синдром) і Пена-Шойкера тип ІІ.
  • Коккейна синдром тип ІІІ (середня форма) - CS III.
  • Коккейна синдром з пігментною ксеродермою (ХP-CS).
  • Коккейна синдром тип А (СSA).
  • Коккейна синдром тип В (CSB).

        СS тип І характеризується нормальним пренатальним розвитком із наступним його порушенням протягом перших 2-х років життя. Хвороба прогресує у вигляді зменшення ваги, зросту, обводу голови нижче від нормальних показників на 5 персентилей. Відмічається зниження зору, слуху, наростають порушення функцій центральної та периферичної нервової системи. Смерть наступає протягом першої чи другої декади.
        CS тип ІІ або "вроджений". Характерна недостатність зросту з малими або вираженими змінами нервової системи. Мають місце вроджені катаракти та інші структурні зміни очей, а також контрактури спини (кіфоз, сколіоз), суглобів. Пацієнти помирають протягом 7-ми років.
        СS тип ІІІ є найбільш рідкісним і характеризується переважно нормальним зростом і розвитком, хоча має характерну симптоматику CS, яка проявляється значно пізніше при збереженому високому інтелекті.
        ХP-CS характеризується дерматитами у вигляді плямистої висипки на обличчі, також присутні ознаки CS, такі як затримка розумового розвитку, спастика, низькорослість, гіпогонадизм, але без скелетної дисплазії, характерний лицьовий фенотип CS (великі вуха, "пташиний" тонкий ніс, запалі очі, прогнатизм, демієлінізація білої речовини нервової системи з кальцифікатами головного мозку. Пацієнти з XP мають фенотип подібний до фенотипу CS із мутацією в ERCC6 гені. Стверджують, що хворі з клінічними ознаками CS, але з раком шкіри та пігментною ксеродермою відносяться до XPB, XPD і XPG (складових груп подібних по біохімічним характеристикам).

Діагностика:

        CS виставляється на підставі клінічних ознак в класичних варіантах, а в неординарних випадках оцінюється по репаративній функції ДНК фібробластів чи лімфобластів шкіри. Проведення цих тестів можливе на базі сучасних клінічних лабораторій, де вивчається синтез протеїнів, що приймають участь в транскрипції та репарації, комплементації ДНК, аналізі мутації 2-х генів, які відповідають за CS, ERCC6 (хромосома локус 10g 11) і ERCC8 (хромосома локус 5). Мутації в ERCC6 спричиняють CSВ, що зустрічається у 75% випадків. Мутації в ERCC8 викликають CSA, що спричиняє захворювання у 25%. Характерне зниження імуноглобуліну А, рівень гормонів щитовидної залози знижений незначно, Т-лімфоцити і лімфоцити змішаних функцій в нормі (свідчить про старіння імунної системи), гіперінсулінемія, гіперліпідемія.

Пренатальна діагностика:

        Пренатальна діагностика базується на аналізі репаративної ДНК в клітинах плода під впливом ультрафіолетового опромінення (УФО). Амніоцентез проводять в 16-18 тижні гестації.

Етіологія:  аутосомно-рецесивний тип успадкування.

Патогенез:

        Лейкодистрофія, як результат дефіцита ензимів, що беруть участь в репарації клітинної ДНК відповідно до уражень, які виникають під впливом УФО або інших хімічних мутагенів.

Патоморфологія:

        Сегментарна демієлінізація білої речовини нервової системи. Дифузна проліферація астроцитів, омертвіння нейрофібрил.

Клініка:

        Тип І.

        Неврологічна симптоматика:

    • мозочкова дисфункція у вигляді атаксії, тремора;
    • гідроцефалія;
    • розумова відсталість;
    • мікроцефалія;
    • спастика з перевагою гіпертонуса згиначів.

        Офтальмологія:

    • помутніння рогівки;
    • енофтальм;
    • пігментна дегенерація сітківки;
    • атрофія зорових нервів;
    • катаракта;
    • ністагм;
    • страбізм.

        Шкіра:

    • фоточутливі дерматити (плямиста висипка, рубці, атрофія епідерміса).

        Риси обличчя:

    • "старий" страдницький вигляд;
    • відсутність підшкірної клітковини;
    • великі вуха, тонкий ніс, прогнатизм;
    • впалі очі, зайве волосся.

        Скелет:

    • зменшення зросту;
    • кахексія;
    • прогресуючий горб (кіфоз);
    • контрактури великих суглобів;
    • відносно довгі кінцівки.

        Інші прояви:

    • глухота;
    • множинний карієс;
    • хвороби нирок.

        Тип ІI.
    • Пренатально недостатній розвиток (вага при народженні 1540-2550 г).
    • Вроджена мікроцефалія.
    • Незначна гідроцефалія.

Прогноз:

  • Смерть в І-ІІ триместрі протягом 1-го року життя (CS тип І).
  • Смерть в перші 7 років (CS тип ІІ).

Диференційна діагностика:

  • прогерія;
  • синдром Секкеля;
  • синдром Блума;
  • синдром Дубовіца;
  • лепречаунізм.

Номер з каталогу МІМ:

        216400  Cockayne Syndrome, Type A; CSA
        133540  Cockayne Syndrome, Type B; CSB
        216411  Cockayne Syndrome, Type III

Література:

  1. Lehmann AR. Three complementation groups in CS. Mutat Res 1982;106:347-356.
  2. Lehmann AR et al. Prenatal diagnosis of CS. Lancet 1982;I:486-488.
  3. Otsuka F, Robbins JG. The CS. An inherited multisystem disorder with cutaneous photosensitivity and defective repair of DNA. Am J Dermatopathol 1985;7:387-392.
Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.
24 вересня 2002 р.




Будь-ласка, дайте відповідь на ці чотири питання:

Опитування
Хто Ви?
Лікар
Середній медпрацівник
Студент (інтерн)
Пацієнт
Батьки хворого
Зацікавлена особа
Працівник освіти


Подивитись результати
Опитування
Ваша оцінка нашого сайту ІБІС:
Відмінно
Добре
Задовільно
Погано


Подивитись результати
Опитування
Для чого Вам потрібна інформація?
Для роботи
Для навчання
Для догляду за хворим
З цікавості
Інше


Подивитись результати
Опитування
Чи Ви ще повернетесь на наш сайт?
Повернусь і буду рекомендувати сайт знайомим
Повернусь, бо потрібна інформація
Зайшов на сайт випадково
Не повернусь, бо не цікаво


Подивитись результати




American Medical AssociationClick to verify Birth Defects OMNI-Net Websites Наш сайт пропонує інформацію переважно з метою розповсюдження медичних знань. Не використовуйте його в якості єдиного джерела медичної інформації, або щоб самостійно змінити процес лікування. Завжди звертайтесь за порадою до Вашого лікаря.

|| Початок || Повідомте про помилки || Обмін банерами || Карта сайту || Попередження || Напишіть нам ||
|| Медицина - Мистецтво - Наука - Етика || Огляди || Список "Медичних слів" та "Слів" ||